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Text File  |  1996-02-27  |  4KB  |  61 lines
  1.        Document 0521
  2.  DOCN  M9630521
  3.  TI    Human immunodeficiency virus type 1 envelope protein does not stimulate
  4.        either prostaglandin formation or the expression of prostaglandin H
  5.        synthase in THP-1 human monocytes/macrophages.
  6.  DT    9603
  7.  AU    Hui R; Curtis JF; Sumner MT; Shears SB; Glasgow WC; Eling TE; Eicosanoid
  8.        Biochemistry Section, National Institute of; Environmental Health
  9.        Sciences, Research Triangle Park, North; Carolina 27709, USA.
  10.  SO    J Virol. 1995 Dec;69(12):8020-6. Unique Identifier : AIDSLINE
  11.        MED/96079052
  12.  AB    Prostaglandin E2 is observed at elevated levels during human
  13.        immunodeficiency virus (HIV) infection and thus may contribute to the
  14.        HIV-dependent immunosuppression. The mechanisms responsible for this
  15.        increase are not understood. Evidence indicates that the viral envelope
  16.        proteins perturb membrane signaling mediated by the CD4 receptor,
  17.        suggesting that the free envelope protein and/or the intact virus may be
  18.        responsible for the increase in prostaglandin E2 levels. In this study,
  19.        we have used THP-1 human monocytes and THP-1 cells differentiated by
  20.        12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate treatment into macrophages to
  21.        determine if the HIV envelope protein, gp120, or an anti-CD4 receptor
  22.        antibody stimulates prostaglandin formation by interacting with the CD4
  23.        receptor. Incubation of THP-1 cells with OKT4A antibody greatly
  24.        stimulated the CD4-p56lck receptor complex as estimated by enhanced
  25.        p56lck autophosphorylation, while the gp120 gave small but significant
  26.        responses. Monocytic THP-1 cells poorly metabolized arachidonic acid to
  27.        prostaglandin E2 and thromboxane B2 as measured by high-pressure liquid
  28.        chromatography analysis. Western blot (immunoblot) and Northern (RNA)
  29.        blot analyses revealed that unstimulated monocytes expressed little
  30.        prostaglandin H synthase 1 and 2 (PGHS-1 and -2). Incubation of the
  31.        monocytes with lipopolysaccharide, OKT4A, or gp120 did not increase the
  32.        formation of prostaglandins. The expression of PGHS-1 or PGHS-2 was also
  33.        not increased. Differentiation of the monocytes to macrophages by
  34.        12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate treatment resulted in increased
  35.        expression of PGHS-1 and increased formation of prostaglandins compared
  36.        with that for the monocytes. Lipopolysaccharide stimulation of the
  37.        macrophages increased the formation of prostaglandins and increased the
  38.        expression of PGHS-2 in the macrophages. However, OKT4A or gp120
  39.        preparation, at concentrations that stimulated p56lck
  40.        autophosphorylation, did not enhance the formation of prostaglandins or
  41.        the expression of PGHS-1 or PGHS-2. OKT4A and gp120 also did not
  42.        stimulate the release of arachidonic acid, indicating that phospholipase
  43.        A2 was not activated by the CD4 receptor in either the THP-1 monocytes
  44.        or macrophages. These results indicate that activation of the CD4-p56lck
  45.        receptor signal transduction pathway by the HIV envelope protein does
  46.        not increase prostaglandin formation.
  47.  DE    src-Family Kinases/METABOLISM  Animal  Antibodies,
  48.        Monoclonal/PHARMACOLOGY  Antigens, CD4/PHYSIOLOGY  Cell Differentiation
  49.        Cell Line  CHO Cells  Dinoprostone/ISOLATION & PURIF/METABOLISM
  50.        Eicosanoids/METABOLISM  Enzyme Activation  Gene Expression  Hamsters
  51.        Human  HIV Envelope Protein gp120/BIOSYNTHESIS/ISOLATION & PURIF/
  52.        *PHARMACOLOGY  *HIV-1/*PHYSIOLOGY  Isoenzymes/BIOSYNTHESIS  Kinetics
  53.        Macrophages/CYTOLOGY/*METABOLISM  Monocytes/CYTOLOGY/*METABOLISM
  54.        Prostaglandin-Endoperoxide Synthase/*BIOSYNTHESIS
  55.        Prostaglandins/*METABOLISM  Tetradecanoylphorbol Acetate/PHARMACOLOGY
  56.        Thromboxane B2/ISOLATION & PURIF/METABOLISM  JOURNAL ARTICLE
  57.  
  58.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  59.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  60.  
  61.